“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素 浓度依赖性的定义

时间依赖性抗菌药如β-内酰胺类,体内血药浓度超过MIC(最低抑菌浓度)的时间越长,则疗效越佳,因此一日剂量分为2-4次给药可充分发挥疗效。

浓度依赖性抗菌药如氟喹诺酮类和氨基糖甙类,其疗效取决于单位时间内的高浓度,所以一日量一次用疗效好,不必分次给药(但重症者例外)。

时间依赖性(短PAE) 记忆:544

青霉素类 头孢菌素类 氨曲南 碳青霉烯类 大环内酯类 复方磺胺甲恶唑 克林霉素类

时间依赖性(长PAE)

四环素 万古霉素 替考拉宁 氟康唑 新型大环内酯类(阿奇霉素)

浓度依赖性

氨基糖苷类 氟喹诺酮类 甲硝唑 两性霉素

【常识】“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素

“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素

“时间依赖型”抗生素:

范围:β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑

定义:当4×MIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度,再继续增加血药浓度, 其杀菌效应不会再增加

特点:无首次接触效应,当浓度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌

“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”

持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间

它已成为临床疗效的重要因素

关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度血清药物浓度高于MIC的时间%(%T>MIC值)%。
“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素 浓度依赖性的定义

T>MIC值=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间+ 40%~50%的有效血药浓度时间

%T>MIC值时间段,是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数,也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者, β -内酰胺类抗生素的%T>MIC至少在40%~50%时,才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性。

为了延长β-内酰胺类抗生素的血药浓度,使40%以上的给药间歇时间能达到MIC以上,其方法有以下5种:

⑴采用延长其排出的药物

泰能=亚胺培南+西司他丁(cilastatin)

艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒(probenecid)

⑵低剂量多次给药

⑶持续静脉给药

⑷选用长半衰期而作用相等的β-内酰胺

类抗生素

⑸先静滴后口服同类抗生素,作序贯治疗

“浓度依赖型”抗生素:

范围:氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素

定义:当血药浓度超过MIC甚至达到8~10×MIC时,可以达到最大的杀菌效应

特点:⑴有首次接触效应(first exposure effect)

⑵有较长的抗生素后效应,因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度,所以给药的关键是剂量,给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关,故一天一次给药时应进行血药浓度监测,以保证其安全性。

氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素,一日给药一次,不仅疗效与一日2 ~3次静点疗效相同,而且耳肾毒性也有所减轻,

这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素 。

  

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